پوښتنه

ایا د پیریترایډ-فیپرونیل بستر جالونو اغیزمنتوب به کم شي کله چې د پیریترایډ-پیپرونیل-بوتانول (PBO) بستر جالونو سره یوځای وکارول شي؟

د بستر جالۍ چې د پیریترایډ کلفینپیر (CFP) او پیریترایډ پایپرونیل بوټوکسایډ (PBO) لري په انډیمیک هیوادونو کې ترویج کیږي ترڅو د پیریترایډ مقاومت لرونکي مچیو لخوا لیږدول شوي ملاریا کنټرول ښه کړي. CFP یو پرو انزایټ وژونکی دی چې د مچیو سایټوکروم P450 مونو اکسیجنیز (P450) لخوا فعالولو ته اړتیا لري، او PBO د پیریترایډ مقاومت لرونکي مچیو کې د دې انزایمونو عمل مخنیوي سره د پیریترایډونو اغیزمنتوب لوړوي. په دې توګه، د PBO لخوا د P450 مخنیوی ممکن د پیریترایډ-CFP جالۍ اغیزمنتوب کم کړي کله چې په ورته کور کې د پیریترایډ-PBO جالۍ په څیر کارول کیږي.
د دوه تجربوي کاکپیټ ازموینې ترسره شوې ترڅو د پیریترایډ-CFP ITN (Interceptor® G2، PermaNet® Dual) دوه مختلف ډولونه یوازې او د پیریترایډ-PBO ITN (DuraNet® Plus، PermaNet® 3.0) سره په ترکیب کې ارزونه وشي. د کارولو انټومولوژیکي اغیزې د سویلي بینین کې د پیریترایډ مقاومت ویکتور نفوس. په دواړو مطالعاتو کې، ټول میش ډولونه په واحد او دوه ګوني میش درملنې کې ازمول شوي. بایو ازموینې هم ترسره شوې ترڅو په کوټه کې د ویکتور نفوس د مخدره توکو مقاومت ارزونه وکړي او د CFP او PBO ترمنځ تعامل مطالعه کړي.
د ویکتور نفوس د CFP سره حساس وو مګر د پیریترایډونو په وړاندې یې د مقاومت لوړه کچه ښودلې وه، مګر دا مقاومت د PBO سره د مخکینۍ تماس له لارې بریالی شو. د ویکتور مړینه په هغو کوټو کې د پام وړ کمه شوه چې د پیریترایډ-CFP جالونو او پیریترایډ-PBO جالونو ترکیب کاروي د هغو کوټو په پرتله چې د دوه پیریترایډ-CFP جالونو کاروي (د Interceptor® G2 لپاره 74٪ د 85٪ په مقابل کې، PermaNet® Dual 57٪ د 83٪ په مقابل کې)، p < 0.001). د PBO سره د مخکینۍ تماس په بوتل بایوسای کې د CFP زهریت کم کړ، دا وړاندیز کوي چې دا اغیزه ممکن د CFP او PBO ترمنځ د دښمنۍ له امله وي. د ویکتور مړینه په هغو کوټو کې لوړه وه چې د پیریترایډ-CFP جالونو لرونکي جالونو ترکیب کاروي د پیریترایډ-CFP جالونو پرته د کوټو په پرتله، او کله چې د پیریترایډ-CFP جالونه یوازې د دوه جالونو په توګه کارول شوي وو. کله چې یوځای کارول کیږي، د مړینې کچه لوړه ده (83-85٪).
دې څېړنې وښودله چې د پیریترایډ-CFP میشونو اغیزمنتوب هغه وخت کم شو کله چې د پیریترایډ-PBO ITN سره په ترکیب کې کارول کیده د یوازې کارولو په پرتله، پداسې حال کې چې د پیریترایډ-CFP میشونو لرونکي میش ترکیبونو اغیزمنتوب لوړ و. دا پایلې وړاندیز کوي چې د نورو ډولونو شبکو په پرتله د پیریترایډ-CFP شبکو ویش ته لومړیتوب ورکول به په ورته حالتونو کې د ویکتور کنټرول اغیزې اعظمي کړي.
د حشراتو ضد درمل شوي جالونه (ITNs) چې د پیریترایډ حشره وژونکي لري په تیرو دوو لسیزو کې د ملاریا کنټرول اصلي اساس ګرځیدلی دی. له ۲۰۰۴ کال راهیسې، نږدې ۲.۵ ملیارده حشره وژونکي جالونه د افریقا فرعي صحرا ته ورکړل شوي دي [1]، چې په پایله کې یې د حشراتو ضد درمل شوي جالونو لاندې د خوب کولو نفوس تناسب له ۴٪ څخه ۴۷٪ ته لوړ شوی [2]. د دې پلي کولو اغیزه د پام وړ وه. اټکل کیږي چې د ۲۰۰۰ او ۲۰۲۱ کلونو ترمنځ په ټوله نړۍ کې د ملاریا نږدې ۲ ملیارده قضیې او ۶.۲ ملیون مړینې مخنیوی شوی، د ماډلینګ تحلیلونو سره چې وړاندیز کوي چې د حشراتو ضد درمل شوي جالونه د دې ګټې یو لوی محرک و [2، 3]. په هرصورت، دا پرمختګونه په قیمت راځي: د ملاریا ویکتور نفوس کې د پیریترایډ مقاومت ګړندی ارتقا. که څه هم د پیریترایډ حشره وژونکو درمل شوي جالونه ممکن لاهم په هغو سیمو کې د ملاریا په وړاندې انفرادي محافظت چمتو کړي چیرې چې ویکتورونه د پیریترایډ مقاومت ښیې [4]، د ماډلینګ مطالعات وړاندوینه کوي چې د مقاومت په لوړه کچه کې، د حشره وژونکو درمل شوي جالونه به د ایپیډیمولوژیکي اغیزې کمې کړي [5]. په دې توګه، د پیریترایډ مقاومت د ملاریا کنټرول کې د دوامداره پرمختګ لپاره یو له خورا مهم ګواښونو څخه دی.
په تیرو څو کلونو کې، د حشراتو ضد درمل شوي جالونو یو نوی نسل، چې د پیریترایډ مقاومت لرونکي مچیو لخوا لیږدول شوي د ملاریا کنټرول ښه کولو لپاره رامینځته شوی. د ITN لومړۍ نوې طبقه د سینرجیسټ پایپرونیل بوټوکسایډ (PBO) لري، کوم چې د پیریترایډ مقاومت سره تړلي د ډیټوکسیفینګ انزایمونو بې طرفه کولو سره پیریترایډونه قوي کوي، په ځانګړي توګه د سایټوکروم P450 مونو اکسیجنیز (P450s) اغیزمنتوب [6]. د فلوپروون (CFP) سره درملنه شوي بستر جالونه، د ایزول حشره وژونکي چې د عمل نوي میکانیزم سره د حجروي تنفس په نښه کوي، هم پدې وروستیو کې شتون لري. د هټ پیلوټ آزموینو کې د ښه شوي انټومولوژیکي اغیزې ښودلو وروسته [7، 8]، د کلستر تصادفي کنټرول شوي آزموینو (cRCT) لړۍ ترسره شوه ترڅو د دې جالونو د عامه روغتیا ګټې ارزونه وکړي چې یوازې د پیریترایډونو په کارولو سره د حشراتو ضد درمل شوي جالونو سره پرتله کیږي او د نړیوال روغتیا سازمان (WHO) [9] څخه د پالیسۍ سپارښتنو خبرولو لپاره اړین شواهد چمتو کوي. په یوګانډا [11] او تنزانیا [12] کې د CRCTs څخه د ښه شوي ایپیډیمولوژیکي اغیزو شواهدو پراساس، WHO د پیریترایډ-PBO حشره وژونکو درملنې شوي جالونه تایید کړل [10]. د پیریترایډ-CFP ITN هم په دې وروستیو کې په بینین [13] او تنزانیا [14] کې د موازي RCTs وروسته خپور شو چې وښودله چې پروټوټایپ ITN (Interceptor® G2) د ماشومانو د ملاریا پیښې په ترتیب سره 46٪ او 44٪ کمې کړې. 10]. ].
د ګلوبل فنډ او نورو لویو ملاریا بسپنه ورکوونکو لخوا د حشره وژونکو مقاومت سره د مبارزې لپاره د نویو جالیو معرفي کولو ګړندي کولو لپاره د نوي هڅو وروسته [15]، د پیریترایډ-PBO او پیریترایډ-CFP جالیو دمخه په سیمه ایزو سیمو کې کارول کیږي. دودیز حشره وژونکي ځای نیسي. درملنه شوي جالیونه چې یوازې پیریترایډونه کاروي. د 2019 او 2022 ترمنځ، د فرعي سهارا افریقا ته چمتو شوي PBO پیریترایډ مچیو جالیو تناسب له 8٪ څخه 51٪ ته لوړ شو [1]، پداسې حال کې چې د PBO پیریترایډ مچیو جالیو، په شمول د CFP پیریترایډ مچیو جالیو، "دوه اړخیز عمل" مچیو جالیو تمه کیږي چې د بار وړلو 56٪ برخه وي. تر 2025 پورې افریقایي بازار ته ننوځي [16]. د پیریترایډ-PBO او پیریترایډ-CFP مچیو جالیو د اغیزمنتوب د ثبوت په توګه چې وده کوي، تمه کیږي چې دا جالیونه به په راتلونکو کلونو کې په پراخه کچه شتون ولري. په دې توګه، د نوي نسل د حشره وژونکو درملنې شوي جالونو د غوره کارونې په اړه د معلوماتو تشې ډکولو ته اړتیا مخ په زیاتیدو ده ترڅو د بشپړ عملیاتي کارونې لپاره د پراخولو په وخت کې اعظمي اغیز ترلاسه شي.
د پیریترایډ CFP او پیریترایډ PBO د مچیو د جالونو د یو وخت خپریدو ته په پام سره، د ملاریا د کنټرول ملي پروګرام (NMCP) یوه عملیاتي څیړنیزه پوښتنه لري: ایا د هغې اغیزمنتوب به کم شي - PBO ITN؟ د دې اندیښنې دلیل دا دی چې PBO د مچیو P450 انزایمونو په مخنیوي سره عمل کوي [6]، پداسې حال کې چې CFP یو پرو انزایم وژونکی دی چې د P450s له لارې فعالولو ته اړتیا لري [17]. له همدې امله، دا فرضیه کیږي چې کله د پیریترایډ-CFP ITN او پیریترایډ-CFP ITN په ورته کور کې کارول کیږي، نو د P450 په اړه د PBO مخنیوی اغیزه ممکن د پیریترایډ-CFP ITN اغیزمنتوب کم کړي. ډیری لابراتوار مطالعاتو ښودلې چې د PBO سره دمخه مخ کیدل د مستقیم تماس بایوسای [18,19,20,21,22] کې د مچیو ویکتورونو ته د CFP شدید زهرجنیت کموي. په هرصورت، کله چې په ساحه کې د مختلفو شبکو ترمنځ مطالعات ترسره کیږي، د دې کیمیاوي موادو ترمنځ تعامل به ډیر پیچلی وي. ناچاپ شوي مطالعاتو د حشره وژونکو درملنې شوي جالونو مختلف ډولونو سره یوځای کارولو اغیزې معاینه کړې دي. په دې توګه، په ورته کورنۍ کې د حشره وژونکو درملنې شوي پیریترایډ-CFP او پیریترایډ-PBO بستر جالونو ترکیب کارولو اغیزې ارزولو ساحوي مطالعات به د دې معلومولو کې مرسته وکړي چې ایا د دې ډول جالونو ترمنځ احتمالي مخالفت عملیاتي ستونزه رامینځته کوي او د دې په مساوي ډول ویشل شوي سیمو لپاره د غوره ستراتیژۍ پلي کولو په ټاکلو کې مرسته کوي.

د مچیو جال.
      


د پوسټ وخت: سپتمبر-۲۱-۲۰۲۳